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她,十几年来潜心研究一种病毒,在细菌耐药性日益严重的环境下,这种病毒发挥了重要作用

发布日期:2020-05-18


任慧英,畜牧兽医领域噬菌体研发第一人;

青岛诺安百特生物技术有限公司首席科学家;

青岛农业大学教授;

中国微生物学会会员;

山东微生物学会理事;

中国微生物学会噬菌体学组委员;

山东农学会噬菌体专业委员会副主任委员;

曾获噬菌体相关国家发明专利六项;发表相关论文五十余篇;获国家科技进步二等奖一项;山东省科技进步一等奖两项;山东省科技进步二等奖两项;承担多项国家级、省部级科技项目。

为养殖户解忧,结识噬菌体

上世纪九十年代,任慧英教授利用所学专长与许多养殖户建立了联系,为他们进行动物疾病的实验室检测,通过药敏试验筛选敏感药物。当时她发现从养殖户带来的病死动物体内分离的细菌对许多药物产生了耐药性,有时候无法给养殖户推荐敏感药物进行疾病控制。从那时起,她便开始关注噬菌体这样一种特异性感染并杀死细菌的微生物。

随着抗生素的大量使用,细菌的耐药性逐渐表现出来,在动物临床表现的更为明显。除了动物饲料中添加抗生素促生长剂外,养殖户为了预防疾病的发生,也会定期给动物投喂抗生素,抗生素的不规范使用导致细菌耐药性越来越广泛,有的肉鸡养殖场因为无法控制休药期中的细菌感染而不得不让肉鸡提前出栏,造成很大的经济损失。

确定了动物细菌病的噬菌体治疗这样一个研究方向以后,任教授首先从收集鸡致病性大肠杆菌开始,进行大量细菌分离株的血清型和耐药性调查。2004年,她指导的研究生就开始从事噬菌体治疗的相关研究,在给本科生讲授的“兽医微生物学”课程中也会专门给学生介绍噬菌体,本科生的毕业论文也多与噬菌体研究有关。随着噬菌体研究的深入,她的研究内容涵盖了噬菌体生物学、基因组学、蛋白质组学、噬菌体与宿主的相互作用以及动物细菌病的噬菌体治疗。数年来积累的实验数据,让她对噬菌体用于动物临床细菌病控制更加有信心。

随着政府和公众对细菌耐药性的普遍认识,全球许多国家相继出台了细菌耐药性的控制计划,加快了噬菌体研究步伐。任教授也将噬菌体治疗的研究经验在各种学术会议上进行交流,让越来越多的养殖户认识到噬菌体,并且愿意尝试噬菌体治疗方案。

科研之路不好走,困难重重

因为看到了细菌耐药性为养殖户们带来的损失,任教授走上了噬菌体科研的道路。科研之路很难走,这是众所周知的,一个小小的数据差就会让多少日夜的辛苦全部付诸东流,本着实事求是的精神,她从来不会美化自己的实验数据,哪怕知道这个数据带来的背后是推翻整个实验,她也会如实记录,查找原因,重新设计实验方案,确保记录的每一个实验数据都是真实的。

“做科研,讲究的就是一个实事求是。”任教授说。

与实验推翻重新来做相比,经费的缺少,项目不能立项才是她面临的主要困难。在刚开始研究噬菌体的时候,国人还没有抗生素滥用、细菌耐药性等概念,国家对这方面也没有足够的重视,所以她做的噬菌体项目得不到立项,不能立项就意味着没有经费让实验继续下去。做实验是需要费用的,这是很现实的问题。怎么办,不做了吗?不,噬菌体这条路一定要走下去,因为通过给养殖户做的药敏实验中,她清楚的了解细菌耐药性问题的严重。没有经费就自掏腰包,用她的话来说“谁让我喜欢这个小家伙呢,它真的很神奇”。

2009年,任教授得到山东省自然科学基金6万元的资助进行噬菌体的基础研究,当时生物公司进行一个噬菌体的鸟枪法测序就需要6万元,做了测序就无法进行其他基础研究,任教授咬咬牙对噬菌体进行了全基因组测定。凭借噬菌体的全基因组信息,她的课题组陆续开展了噬菌体裂解酶、穿孔素的研究、噬菌体与宿主菌相互作用、噬菌体耐受机制研究、该噬菌体与其他噬菌体在细菌感染中的相互作用、噬菌体与动物肠道菌群的关系等一系列研究。十几年如一日,持续进行噬菌体研究让她在国内噬菌体行业中脱颖而出。

为了验证噬菌体治疗的有效性,任教授一次次拜访养殖公司,掏钱让别人答应她做试验。某鸡场的鸡出现了大面积的死淘,就在对方要放弃的时候,她请求对方给她一个鸡舍的鸡做试验,让她来验证噬菌体的治疗效果。最后对方答应了她的请求,他们并不看好噬菌体这个“小家伙”有扭转乾坤的能力,只不过是死马当活马医而已。然而过了一天,对方就彻底改变了看法,临床试验结果让他们惊讶不已。任教授用噬菌体仅仅治疗了一天,这栋试验鸡舍的鸡大部分都不再拉稀,采食量升高,死亡明显减少。自此,这家养殖公司成为了她的“粉丝”,愿意让她来做噬菌体的治疗试验。

在噬菌体研究的初期,噬菌体相关的研究成果在国内畜牧兽医领域的期刊上投递会遇到没有合适的栏目刊登的尴尬,也没有更多的国内同行交流,能支持她坚持十几年一直吧噬菌体研究做下去的是信念,因为在实验室里她看到了噬菌体优秀的杀菌性能以及在临床神奇的防治效果。

2014年,我国在中国微生物学会下成立了噬菌体学分会,举办了第一届噬菌体国际学术会议。国内外各行各业的噬菌体专家进行了学术交流,任教授凭借其多年在大肠杆菌噬菌体及其裂解酶的系统研究受到噬菌体行业的关注。

上天总是眷顾努力奋斗的人,2015年美国公布了耐药菌国家行动计划,2016年世界卫生组织发布了“控制细菌耐药全球行动计划”,同年我国公布了“遏制细菌耐药国家行动计划”。细菌耐药性受到国际普遍关注,噬菌体凭借其快速、特异杀菌、绿色环保等优势很快成为业内控制耐药菌感染研究的焦点,一夜之间噬菌体成了热门。噬菌体的高关注度,终于可以让她的项目立项,可以拿到经费进行噬菌体的实验。拿到经费的任教授开始更加细致,更加有深度的研究噬菌体。

志同道合,结缘诺安百特

国家遏制细菌耐药行动计划的全面开展后,噬菌体开始被越来越多的人熟知,任教授也终于迎来了自己坚持的曙光,很多企业找到她,表达了想跟她进行科研合作的意向。面对众多企业的邀请,她一一婉拒。

很多人不理解她的做法,跟企业合作,经费等问题都可以解决,为什么她还要拒绝呢?她是真的不想跟企业合作吗?其实不是,她很想看到噬菌体产业化是个什么样子,噬菌体在她心里有着不一样的情感和分量,十几年与这个“小家伙”打交道,为它倾注了全部心血,她当然想看到这个超个性的“小家伙”能在畜牧业大展神威,但为什么她又要拒绝企业的邀请呢?原因是她想要找的合作伙伴一定是要与她一样,了解噬菌体,喜欢噬菌体,有着想把噬菌体产业化,造福畜牧行业追求的伙伴。

2016年年末,她接到了一个陌生的电话,电话那头说想与她聊一聊关于噬菌体产业化的问题,她欣然与之进行了交谈。交谈的过程中,她了解到这位陌生的男士叫潘强,是自己的校友,中国农业大学的博士。难得的是,他对噬菌体很热爱,深知怎样可以把噬菌体进行产业化。电话中,潘强想约她见面聊一聊,她表示自己因要参加儿子的毕业典礼,所以过两天要去英国待一段时间,可以回国后与他见面详谈。听了后,潘强当即表示第二天飞去青岛,与她见面。她惊讶于潘强的果断,也很欣赏他的行动力是那样的强悍。

任教授在与潘强见面详谈后,她认为潘强就是她要找的合作伙伴,是了解噬菌体,热爱噬菌体,把噬菌体产业化与造福畜牧养殖业当做追求的好友。

2017年,青岛诺安百特生物技术有限公司正式成立。在成立初期,人员少,设备少,工作条件艰苦,但这些都没有让这对合作伙伴退缩。她遇到的任何问题,潘强都义无反顾的给她进行解决,提供最大的支持和帮助,让她可以毫无顾虑的进行噬菌体的研发。

不忘初心,方得始终

2020年,诺安百特成立已近3年,成为了国内最大的噬菌体研发与产业化平台。在任教授的指导下,诺安百特已经获得菌株5000余株,毒株3000余株,噬菌体相关专利4项,另外还提交了20余项噬菌体专利,部分专利已经进入实审。研发的噬菌体制剂涉及家禽、家畜、毛皮动物、水产等方面。推出的产品可以有效预防和治疗蛋鸡、肉鸡、仔猪、经济毛皮动物的腹泻和呼吸、生殖系统感染;副溶血弧菌噬菌体可以有效防治对虾的偷死病。在临床使用中,这些噬菌体制剂能够快速、高效的解决耐药菌感染问题,降低养殖户的损失。
    任老师从20年前选择噬菌体,她不忘初心,坚定不移的做着噬菌体科研。如今诺安百特与她强强联手,相信在未来,噬菌体一定能突破重重障碍,成为家喻户晓的明星产品。

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